同源康医药近日宣布，其自主研发的新一代口服、高效小分子CDK2抑制剂TYK-00540片获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）同意开展II期联合临床试验的正式函件。公司近期将正式启动II期临床试验，加快TYK-00540的临床开发。

     目前全球没有获批上市的CDK2制剂。I期单药剂量递增临床研究结果表明TY-00540具有良好的安全性和初步的临床疗效， II期联合用药临床试验的获批，将进一步推动TYK-00540在CDK4/6抑制剂耐药乳腺癌和前列腺癌适应症的临床开发，解决临床尚未满足的临床需求，也为同源康医药抗肿瘤领域增添一款极具潜力的重磅产品。

关于TYK-00540

     TYK-00540是浙江同源康医药股份有限公司自主研发的一款口服的高效小分子细胞周期2制剂，目前，TYK-00540 Ia/Ib期临床试验已在复旦大学附属肿瘤医院等多家顶尖医疗机构展开，初步结果显示，该药物在安全性、耐受性和初步疗效均表现出色。

关于CDK2

     通过选择性抑制CDK4/6进而调控细胞周期已被证明在乳腺癌的治疗中有效。随着CDK4/6抑制剂的广泛使用，CDK4/6抑制剂耐药的患者大量出现，亟需新的治疗方案。

     2021年，Cancer cell发表的一篇文章，通过CRISPR方法筛选，CDK4/6抑制剂抵抗涉及的关键通路是cyclinE-CDK2和Myc信号通路的激活，高表达CCNE1的患者对PAL/fulvestrant组合治疗耐药。而CCNE1与CDK2协同促进细胞周期的G1/S进程，表明CDK2激活与PAL耐药有关。CDK2的激活和对CDK4/6抑制的抵抗通过CCNE1、MYC和CDKN1A活性修饰等多种方法产生。同时阻断CDK2三个靶点，则肿瘤细胞发生耐药的概率将显著下降^[1]。

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