近日，同源康医药（代码：02410.HK）自主研发的创新药甲磺酸艾多替尼片（TY-9591）的Ⅰ期研究成果已正式发表于胸部肿瘤学杂志《Journal of Thoracic Oncology》（IF 21，1区Q1）。该研究由上海市胸科医院韩宝惠教授牵头，湖南省肿瘤医院邬麟教授和河南省肿瘤医院赵艳秋教授作为共同研究者，覆盖全国18家研究中心，纳入105例患者。研究结果显示，甲磺酸艾多替尼片在治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的具有良好安全性和显著疗效，特别是21外显子L858R突变和脑转移患者。
研究设计
本次发表的Ⅰ期研究（NCT04204473）是一项在EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者中评估甲磺酸艾多替尼片安全性、药代动力学和疗效的单臂、开放、剂量爬坡和剂量扩展的临床研究。本研究纳入EGFR突变的晚期NSCLC患者。本研究包括剂量递增阶段（6个剂量组，20~200mg）和剂量扩展阶段（80、120和160 mg）。
研究结果
基线特征
研究总共纳入105例患者（剂量递增19例；剂量扩展86例)，均接受研究药物治疗。在剂量爬坡阶段，19例患者中42.1%合并脑转移，63.2%为19del，36.8%为L858R突变。在剂量扩展阶段，86患者中有5例为罕见突变，2例既往接受了EGFR TKI治疗，既往未接受EGFR TKI治疗且伴EGFR敏感突变的患者为79例（FAS）。79例患者中46.8%合并脑转移，160mg剂量组脑转比例最高（83.3%, 10/12），54.4%为19del，45.6%为L858R突变。有1例患者缺乏基线后肿评数据，78例患者纳入疗效可评估分析集（ERS）。
安全性
在剂量递增阶段，未观察到剂量限制毒性（DLT），且未达到最大耐受剂量（MTD）。在105例患者中，95.2%的患者报告了与研究药物相关的不良事件（TRAEs）。最常见的TRAEs分别是白细胞计数下降、中性粒细胞计数下降、血肌酸磷酸激酶升高和贫血。非血液学毒性，包括腹泻和皮肤反应更少见，分别为30.5%和17.1%。大多数不良反应均为1~2级，无需干预即可自行恢复。特别关注不良事件仅观察到QT间期延长（15.2%），无间质性肺病、心肌病和角膜炎发生。
PK
根据AUC0-t计算，在所有剂量组中，活性代谢物D1的暴露量为母药的5.16%~7.09%，而活性代谢物D2的暴露量为母药的4.75%~13.2%。在160 mg时，D1代谢物的稳态暴露水平约为母药的5.87%，D2代谢物的稳态暴露水平约占母药的10.21%。
疗效
基于FAS的疗效分析，中位无进展生存期（PFS）为21.5个月（95%CI: 17.3-27.3），OS数据未成熟。7例（8.9%）患者发生了由脑转移引起的疾病进展，其中160 mg剂量组的发生率最低为8.3%（仅1例基线时已有脑转移的患者）。 基于ERS的疗效分析，确认的客观缓解率（ORR）为85.9%（95%CI: 76.2-92.7），疾病控制率（DCR）为96.2%（95%CI: 89.2-99.2），临床获益率（CBR）为93.6%（95%CI: 85.7-97.9），中位肿瘤缓解深度为50.46%（95%CI: 9.8-84.3）。其中160mg剂量组（n=12）ORR最高，为91.7%（95%CI: 61.5-99.8）。 基因亚组分析，19del患者（n=43）中位PFS为25.7个月（95%CI: 17.5-NE），确认的ORR为85.7%（95%CI: 71.5-94.6）。L858R突变患者（n=36）中位PFS为19.3个月（95%CI: 13.1-23.5），确认的ORR为86.1%（95%CI: 70.5-95.3）。
有无脑转移亚组分析，脑转移患者（n=37）中位PFS为17.5个月（95%CI: 15.2-25.7），确认ORR为88.9%（95%CI: 73.9-96.9）。无脑转移患者（n=42）中位PFS为24.6个月（95%CI: 19.3-NE），确认的ORR为83.3%（95%CI: 68.8-93.0）。
此外，对19例（24.1%）合并L858R突变和基线脑转移的患者进一步亚组分析，中位PFS为17.2个月（95%CI: 11.0-27.3），确认的ORR为94.7%（95%CI: 74.0-99.9）。
小结
本次发表的Ⅰ期研究首次报告了甲磺酸艾多替尼片在EGFR基因突变的晚期NSCLC患者中的安全性和良好疗效，尤其在21外显子L858R突变和脑转移患者中，PFS有更明显的延长的趋势。
Han B, Liu J, Wu L, et al. Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of Asandeutertinib in Advanced EGFR-mutated NSCLC: A Phase 1 Dose-Escalation and Dose-Expansion Study. J Thorac Oncol. Published online February 8, 2025. doi:10.1016/j.jtho.2025.02.003
同源康医药成立于2017年11月，作为一家创新生物医药公司，是一家立足中国，布局全球的专注于小分子肿瘤创新药研发的创新型生物医药高科技公司，公司致力于发现、收购、开发差异化靶向治疗并对其进行商业化，以满足癌症治疗中亟待满足的医疗需求。同源康医药自2017年成立以来，目前已建立12个临床管线，覆盖肺癌、乳腺癌、前列腺肿瘤等多个未满足临床需求的疾病领域。公司目前正在中国进行核心产品TY-9591单药治疗的关键Ⅱ期临床试验，将其用于表皮生长因子受体(EGFR)突变肺癌脑转移的一线治疗。公司于2024年8月20日登上资本市场的舞台，以股份代码2410.HK在港交所主板挂牌交易。
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2025-08-03
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