自从上世纪 60-70 年代, Donald Steiner 等最早发现了胰岛素前体,并在随后的 20-30 年间系统地揭示了胰岛素的成熟过程以来,胰岛素在 β 细胞中的生物合成,一直被认为是自然发生高效进行的。 但是,近十年来,越来越多的证据表明,胰岛素生物合成早期通路 ( 包括胰岛素前体的跨膜转位和在内质网中的氧化折叠 ) ,经常会受到基因和环境因素的影响,这些环节一旦出现异常,不仅可引起成熟胰岛素生成的减少,还可能导致异常胰岛素前体在 β 细胞内的堆积和蛋白稳态失衡,进而导致 β 细胞功能的衰竭和糖尿病的发生。 胰岛β细胞中的生物合成起始于细胞浆中的前胰岛素原,新合成的前胰岛素原通过跨膜转位从细胞浆进入内质网,经信号肽酶剪切后,形成另一个胰岛素前体—胰岛素原。
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