2025年7月30日,石药集团宣布已与Madrigal Pharmaceuticals就其口服GLP-1受体激动剂SYH2086在全球的开发、生产及商业化订立独家授权协议。
根据该协议的条款,石药集团同意授予Madrigal在全球范围内开发、生产及商业化SYH2086的独家授权,同时保留石药集团在中国开发和销售其他口服小分子GLP-1受体激动剂产品的权益。石药集团有权收取最高可达20.75亿美元的总代价,包括1.2亿美元的预付款、最高可达19.55亿美元的潜在开发、监管及商业里程碑付款,以及基于SYH2086年度净销售额的高达双位数销售提成。
SYH2086是石药集团开发的具有完全自主知识产权的临床前候选药物,属于一种新型口服小分子GLP-1受体激动剂。GLP-1受体激动剂是一类通过GLP-1受体发挥作用的药物,已被开发为用于2型糖尿病和肥胖症管理的治疗方法,其核心作用机制包括促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空及降低食欲,从而兼具降糖和减重效果。
临床前数据显示,SYH2086具有优异的体外激动活性和体内降糖、减重效果,并在不同动物种属上具有宽剂量范围线性化的药物动力学(PK)行为,且无明显安全风险。
Madrigal是一家专注于为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)提供创新疗法的生物制药公司;MASH 是一种仍存在巨大未满足医疗需求的肝脏疾病。Madrigal 的药物 Rezdiffra(resmetirom)是一种每日一次的口服肝脏靶向THR-β激动剂,旨在针对 MASH 发病的关键根本原因。Rezdiffra 是美国食品药品监督管理局批准的首个也是唯一一个用于治疗中度至重度肝纤维化(对应 F2 至 F3 期)MASH 的药物。目前,一项临床III期结局试验正在评估 Rezdiffra用于代偿期MASH肝硬化(F4c期)的疗效。
Madrigal表示此次获得SYH2086的全球权利,与其以Rezdiffra为核心打造产品管线、巩固MASH领域领导地位的长远目标高度契合。公司相信,Rezdiffra与SYH2086的联合方案有望为MASH患者提供同类最佳的口服治疗选择。
Madrigal首席医学官David Soergel博士补充道:“开发Rezdiffra联合口服GLP-1的临床逻辑非常明确:我们希望借助GLP-1带来的减重效果,与Rezdiffra在改善纤维化和降低脂质方面的作用形成互补,从而在一日一次的口服复方中实现疗效与耐受性的最佳平衡。在关键性III期MAESTRO-NASH试验中,即便是5%以上的适度减重,也能增强Rezdiffra的抗纤维化获益。因此,我们有信心SYH2086的联合治疗将为MASH患者带来更高疗效。”
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