一、黑点召回事件

事件核心：肉眼可见的污染成为导火索

2025年7月，美国制药公司Amneal Pharmaceuticals宣布紧急召回三批次磺胺甲噁唑/甲氧苄啶抗生素片剂（批号AM241019/AM241019A/AM241020），其余批次并无问题。

触发召回的直接原因是：患者和药师在药片表面发现异常黑色斑点。这些直径不足1毫米的黑点，经实验室鉴定为曲霉菌（Aspergillus）——一种可对免疫缺陷者致命的真菌。

该产品适用于治疗由以下易感菌株引起的尿路感染：大肠杆菌、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、摩根氏菌、奇异变形杆菌和寻常变形杆菌、儿科患者急性中耳炎、肺炎链球菌易感菌株引起的慢性支气管炎急性加重和易感弗氏志贺氏菌菌株引起的肠炎和成人旅行者腹泻。被曲霉菌污染的产品可能导致严重和危及生命的感染。在患有潜在免疫抑制疾病的患者中使用有缺陷的产品会增加对严重感染的担忧。

风险升级链条：从生产端到患者床头

1.污染源潜伏

• 污染发生于生产环节（推测为压片设备死角或辅料存储过程），但未被常规检测发现。
• 2024年12月至2025年5月，超50万片污染药片通过分销网络流入全美药房。

2.终端肉眼发现

• 患者服药前观察到药片异样（非实验室主动检出），上报后企业启动留样检测。

3.实验室确证

• 黑斑培养出曲霉菌菌落

4.I级召回启动

• 无伤亡报告下仍启动最高级别召回，因真菌污染属于"不可接受的生命威胁"（FDA定义）。

讽刺性事实：该药品用于治疗感染，却因污染成为新感染源。

二、反思

这是产品出厂放行后才发现的污染。为何价值千万美元的现代化生产线，会被肉眼可见的黑点突破防线？背后是系统性漏洞的叠加：

检测方法的"三重盲区"

现实冲突：

• 企业合规性检测达标。非无菌制剂的药典检测指标并不复杂，尤其是抗生素类的片剂胶囊剂由于本身抑菌，常规检测容易通过。
• 临床风险未消除。但是并不意味着微生物限度要增加项目或者抽样量要增加。

污染溯源举例

• 设备清洁漏洞：压片机沟槽残留物料霉变（曲霉菌在淀粉类辅料中28℃即可产孢）。
• 环境监控失效：生产车间湿度超标时未增加真菌监测频次（理想控制：霉菌≤3 CFU/㎡）。
• 供应链风险：药用辅料供应商未提供真菌孢子控制证明（如微晶纤维素可能携带孢子）。

结论

非无菌制剂的"安全信心"来自哪里？在新版药典的升级中，尤其是非无菌药物部分引入了很多微生物控制方面的指标以及需要的风险分析。作为生产企业来说，工作的重心应该从“微生物检测”向“微生物控制”进行转移，做到从"合规"到"守护"的质量体系升级。

文章来源：蒲公英Ouryao

原文来源： http://mp.weixin.qq.com/s/nSXHCJd11G2tXe-14-gCtg

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