单抗（单克隆抗体），是过去生物制药史上创造最高销售额的领域之一，催生了年销售10亿、百亿美金的多个“药王”。

但最近，投资人对这一领域，已丧失高点时刻的激情。

尽管，在2025上半年，根据Insight数据，全球抗体类药物(不含 ADC)公司获得投融资的共有141 家企业，其中单抗赛道企业有 123 家，占据绝对大头。

从市场增长来看，单抗类药物依然势头很足。根据The Business Research Company统计，全球单抗市场从 2024年的 2343亿美元增长至2025年约2617亿美元，年复合增长率约为11.6%。

然而，在市场增长中，单抗仿制药才是主要引擎。根据各大咨询公司的统计和预测，单抗类生物仿制药年复合增长率在18%到28% 这一区间，远高于整体单抗市场。

另一方面，其它新兴领域的增长也有后来居上的趋势。但就抗体类药物而言，根据Frost &Sullivan预测，未来抗体市场的增长焦点将逐步从传统单抗转向机制更复杂、壁垒更高的新结构抗体项目，在不远的未来双抗增速将超过单抗。

因此，虽然目前单抗类药物依然占据了创新药的主体地位，但和十年前相比，它在投资人的眼里已经“失去了高光”。

“从技术的角度而言，单抗还并没有触到天花板。”一名投资人分析到，“比如还有很多新靶点可以探索，比如延长半衰期，比如和其它药物协同治疗等等。之所以它没有之前那么火了，一是因为边际效应，二是因为新疗法的稀释。”

事实上，正是因为单抗的发展时间够久，所以针对它的技术改造才能够遍地开花，长成了一方独立天地。其中最具代表性的便是ADC：通过在单抗上附加连接子和有效载荷，ADC成功解决了靶点低表达和耐药问题。

这恰恰证明了单抗这一技术宝库并没有枯竭，而是开发方式本身出了问题。上述投资人提到，自己所在的投资机构依然每年会看很多单抗项目，但真正投钱的很少。

“问题主要出在差异化上。我们非常希望看到一些新鲜的靶点。因为单抗可以高特异性的结合靶点，所以是非常重要的验证手段。但这样的biotech在中国屈指可数。”

这是中国biotech从发展初期就存在的老短板，并不会因为其在生物工程类的长板就能补全。而单抗的边际效益问题，正是因为缺乏源头创新才在中国显得尤其严重。

一、新靶点的缺失

在海外，还有大量biotech依然在单抗领域尝试全新靶点，有一些甚至对于国内业界人士而言也很陌生。

比如Precision Biologics正在研发的一款治疗胰腺癌和结肠癌药物，针对的是core2 O‑glycan这一靶点；比如GV20 Therapeutics正在开发的IGSF8靶点，目前处于多中心I期临床试验阶段，研究成果已发表于《Cell》杂志；再比如IL-7Rα这一靶点，就有Zurabio、Allterum Therapeutics等多家美国公司开发，主要针对癌症和自免疾病。

而在以上这些靶点上，中国几乎没有biotech进行跟进。

新靶点研发和基础研究息息相关。数据显示，我国每年医学科技成果转化率低于8%，低于全领域重大科技成果平均转化率的20%。而在美国和日本，同领域比率接近70%。

众所周知，我国是论文大国，但这也造成了科研人员往往是“数量”导向而不是“落地”导向。其成果要么是距离临床很远，要么是缺乏中间的产业环节支持，最终掉入死亡谷。和美国一样，我国科研人员大部分是学术型医生，但二者的工作内容和职权划分不同。

一名拥有中美投资经验的产业人士介绍到，中国的一些实力强劲的大型医院隶属于大学，因此年资较高的医生往往在行医之余，还承担了很重的教学和行政任务；而在美国，这种类型医院的医生，往往会被分到不同的Track，可以分别专注临床、研究或教学，考核条件和晋升条件不同。

除了基础研究转化弱以外，中国单抗行业缺乏新靶点的另一个原因在于：如今产业投资已经形成了一定的路径依赖。

截至目前，中国biotech的成功案例，几乎都是围绕 PD-1、VEGF、EGFR 等热门靶点起家。同时，中国的产业链配套更多支持成熟靶点。CRO 平台普遍对常见靶点抗体开发更熟悉，“一站式” CRO 也在推行高标准化、模板化的研发路径，能做探索型靶点实验设计的服务商很少。

尤其是在如今的资本语境下，新靶点验证需要投入的时间和金钱，比起“老靶点+新技术”来说要更多，久而久之市场上也看不到有新鲜感的单抗药物了。

二、MNC的态度

其实，从MNC近几年的态度来看，也可以得出“单抗并没有被放弃”这一结论。

2023年3月，辉瑞以430亿美元的天价收购了药物研发企业Seagen。Seagen最为人熟知的是它的ADC管线，但事实上它的很多核心资产走的都是传统单抗路线。

Seagen做单抗的优势在于可以用其 SEA 平台提升Fc区功能。比如SEA‑TGT就是一款靶向TIGIT的单抗药物，经过非核心岩糖化改造，可增强 ADCC / CDC 功能，未来将用于治疗实体瘤和淋巴瘤。SEA‑CD40则是靶向CD40，适应症包括胰腺癌等，目前处于 PhaseI 早期临床试验。

除了辉瑞和Seagen这笔世纪交易以外，其它MNC收购单抗类biotech的步伐也没停下来过。

2023年4月，默克宣布以每股200美元、共计108亿美元的价格收购Prometheus Biosciences，后者的主要候选药物是一种针对肿瘤坏死因子样配体1A （TL1A） 的人源化单抗，能够治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病和其他自身免疫性疾病。

另一桩被业内熟悉的案例是去年GSK对Aiolos的收购。其核心资产AIO-001是一种长效的抗胸腺间质淋巴细胞生成素（TSLP）单抗，用于治疗成人哮喘患者，在2023年由恒瑞转让给Aiolos。

从以上案例可以看出，目前MNC对于单抗的兴趣大多集中在非肿瘤领域。对于这些MNC而言，肿瘤类单抗早已成为标配，反而是其它领域、尤其是炎症免疫领域的单抗价值还没有被完全发挥出来。

那么，这是否意味着中国的单抗类biotech依然有出海机会呢？

上述投资人提到，靶点和适应症固然重要，但MNC在考量中国资产时和投资人的视角不同。“最核心的还是交易价格。”他说。相比ADC和CAR-T这种与生产工艺强相关的领域，传统单抗药物的研发在这些环节省不了多少钱，因此也没有太强的价格优势。

“对于单抗类药物而言，可用人体数据是最重要的。而且往往是一个靶点、一种抗体结构、再加一个适应症，三者是绑定的。它不像ADC那样，不同组成部分是可以搭配组合的，替代性比较高，所以两者在交易价格上肯定不一样。”

也正是因为单抗的“整一性”，如今MNC买相关管线时都倾向于采用收购的方式。而对于中国biotech而言，这方面的实践和成功经验还太少了。

三、未来的方向

可以预测的是，在未来很长一段时间里，单抗类药物会依然活跃在产业前线，只是会换上一副进化之后的面貌。

首先，改良型抗体会大量出现。一些已经被验证成功的经典靶点在经过结构优化后，会成为再开发的重点。比如针对HER2这一老靶点，MacroGenics和再鼎合作的Margetuximab就是一款Fc段优化的的单抗药物，改造后能更有效激活NK细胞和巨噬细胞，实现更强的 ADCC。

其次，新靶点的功能会有方向上的转变。经过很长时间的探索，人们发现在单抗药物治疗中，免疫耐受机制非常强大，而免疫环境也会导致药物毒性问题。因此，未来的研究重点之一会从单纯提升药物杀伤力，转变为改善免疫环境。

一些新功能的典型靶点包括CD47/SIRPα、Siglec家族、VISTA、ILT2/ILT4、CD24/Siglec10，主要聚焦在TME免疫微环境重塑、巨噬细胞调控、树突状细胞激活等方向。目前，已有大量biotech如ALX Oncology、Alector、Trillium等，聚焦在这些新免疫靶点的开发上。

最后，针对不同的适应症，器官或疾病特异特异性，一些非通用型靶点也会受到重视。比如，对于中枢神经系统疾病，TREM2可以激活微胶质细胞，从而影响神经退行速度，而GPR56/GPRC5B则和神经发育和修复相关，从而促进靶向神经再生；而在皮肤和免疫疾病领域，IL-31R会介导瘙痒感受，靶点开发则可以治疗相关症状的疾病。

总的来说，单抗可以做的事情还有很多，只是和过去“药王”叙事不同，在未来它的细节化和多元化才是生存和发展之道。

文章来源：深蓝观

原文链接： http://mp.weixin.qq.com/s/p2aDLWCr_K_pC5QATBbuOQ

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