▎Armstrong

2024年12月6-8日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲年会将在新加坡举办，12月2日，年会摘要内容正式公开。

乐普生物将在此次年会上口头汇报EGFR ADC新药MRG003联合PD-1抗体普特利单抗治疗EGFR突变、复发性或转移性鼻咽癌的二期临床最新数据。

该二期临床入组为一线铂类化疗治疗后进展的患者，入组患者接受3.0mg/kg普特利单抗+2.0mg/kg MRG003（均为每三周一次）治疗。截至2024年6月30日，共计入组30例患者，29例（96.7%）为PD-(L)1抗体治疗后进展的患者，2例患者达到CR，18例患者达到PR，8例患者达到SD，确认的ORR为66.7%，DCR为93.3%。mPFS和DoR数据尚未成熟，6个月PFS率为76.2%，6个月DoR率为83.3%。安全性方面，大部分是1-2级不良反应，3-4级不良反应发生率仅23.3%，显著低于化疗的发生率43.8%（keynote 122）。

今年9月，MRG003单药治疗既往经至少二线系统化疗和PD-(L)1抗体治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌的上市申请获得NMPA受理，该适应症已于2022年8月获CDE授予突破性疗法认证。今年8月，MRG003治疗复发或转移性鼻咽癌还获得了FDA的突破性疗法认证。

根据去年ESMO会议上公布的MRG003治疗鼻咽癌IIa期临床最新数据，61例鼻咽癌患者，30例接受2.0mg/kg MRG003治疗，31例接受2.3mg/kg MRG003治疗。截至2023年3月15日，在既往经PD-1(L1)或含铂治疗失败、可评估疗效的57例鼻咽癌患者中，ORR为47.4%，DCR为79.0%。其中2.3mg/kg剂量组29例可评估疗效，ORR为55.2%，DCR为86.2%。

从此次披露的普特利单抗+MRG003联合治疗最新临床数据来看，联合治疗进一步提高了MRG003对于复发性或转移性鼻咽癌的疗效。毫无疑问，MRG003的临床突破将深刻改变复发性或转移性鼻咽癌的治疗格局。

总结

中国为鼻咽癌高发国家，鼻咽癌患者占到全球的半数，每年新发病率约6万例左右。近年来，免疫检查点抑制剂+化疗已成为复发、转移性鼻咽癌的一线标准治疗。但是随着免疫检查点抑制剂的广泛应用，耐药问题不可避免，因此针对抗PD-(L)1耐药复发或转移性鼻咽癌患者的优选治疗方案亟需解决。

MRG003作为乐普生物自主研发的靶向EGFR的ADC药物，已在后线鼻咽癌患者中显示出令人鼓舞的疗效，有望为鼻咽癌患者带来新的治疗选择。本次ESMO Asia报道的普特利单抗+MRG003联合疗法的研究结果，在一线免疫治疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者中显示出了优异的抗肿瘤疗效和良好的安全性，有望成为抗PD-(L)1耐药的复发或转移性鼻咽癌的新优选治疗方案。