2024年7月17日,一篇发表在《自然》(Nature)杂志上的重磅研究论文震撼了整个生物医学界。这项由新加坡杜克-国大医学院领导的国际研究团队发现,通过抑制白介素-11(IL-11)信号通路,可以显著延长哺乳动物的健康寿命和总寿命,中位寿命平均延长25%。这一发现不仅为我们理解衰老的分子机制提供了全新视角,更为抗衰老药物的开发开辟了前所未有的科学路径。
在这一科学突破的背后,一个更加引人注目的故事正在产业界悄然上演。早在Nature论文发表之前,迈威生物就已经敏锐捕捉到了IL-11靶点的巨大潜力,其自主研发的抗IL-11单克隆抗体9MW3811不仅成为了全球第一梯队的品种,更在今年6月,与谷歌旗下的抗衰老公司Calico Life Sciences达成了总价值高达5.71亿美元的独家许可协议,彰显了迈威生物不凡的战略眼光和技术实力。
一、抗衰老,广阔的产业机遇
根据联合国预测,到2050年,全球60岁以上人口将达到21亿,占总人口的22%。在中国,截至到2023年底,60岁以上人口已达到2.97亿,占总人口的21.1%。预计到2035年,这一比例将超过30%,中国将进入重度老龄化社会。庞大的老年人口基数为抗衰老产业的发展提供了巨大的市场空间。
抗衰老产业正在经历前所未有的快速发展期。公开数据显示,2023年抗衰老药物整体市场规模达748.24亿元(人民币)。2029年抗衰老药物市场规模将增长至1779.08亿元,复合年增长率(CAGR)约为14.86%。这一增长速度明显高于传统医药市场的平均水平。
值得关注的是,沙特自2022年起宣布每年投入10亿美元,成立“Hevolution基金会”,旨在全球范围内投资抗衰老技术的研发。今年,美国总统特朗普任命抗衰老理念的积极支持者小罗伯特 · 肯尼迪为新任卫生与公共服务部部长,被视为是将长寿医学研究和抗衰老纳入生物医学主流的信号。
同时,一些知名的科技巨头和投资机构正在大举进入这一领域。谷歌旗下的Calico Life Sciences、亚马逊创始人贝索斯支持的Altos Labs、Facebook创始人扎克伯格夫妇的Chan Zuckerberg Initiative等,都在抗衰老领域投入了数十亿美元的资金。这些资本的涌入不仅加速了技术创新的步伐,也为整个行业的发展注入了强劲动力。
2024年Nature研究的重大突破在于首次系统地阐明了IL-11在哺乳动物衰老过程中的核心调节作用。IL-11参与体内多种重要生理过程,尤其促进“炎性衰老”(inflammaging)的发生发展。长期来看,IL-11的价值被发掘是一种必然。
不难看出,政策、资本、技术三联加持,站在这千亿级产业风口的最前沿,迈威生物以深度的科学理解和创新的技术实力,甩开中国创新药内卷的红海,在抗衰老药物市场领先撰写中国药企源头创新的新叙事。
2023年2月到6月间,迈威生物靶向IL-11单抗品种9MW3811接连获澳大利亚、中国和美国的监管机构批准开展临床试验,成为了这个靶点的第一批先行者,与勃林格殷格翰的 BI 765423 站在了同一起跑线。
二、9MW3811:打造同类最佳的IL-11阻断剂
在IL-11抗衰老机制尚未被广泛认知的时期,迈威生物就已经展现出了对这一靶点的科学洞察和布局。
公司今年5月份发表在NPJ Precision Oncology的最新研究显示,9MW3811在肿瘤免疫治疗方面展现出巨大的潜力,能够重塑肿瘤免疫微环境,显著增强PD-1阻断治疗的抗肿瘤效果。
从机制研究方面,9MW3811 通过特异性结合 IL-11,高效阻断 IL-11/IL-11Ra/gp130 三体复合物形成,进而抑制下游信号通路的激活。文章还特别指出,当9MW3811与抗 PD-1 抗体联用时,能够显著促进 CD8+T 淋巴细胞的浸润,改善抗 PD-1 抗体引起的 T 细胞耗竭状态,并上调杀伤性细胞因子的分泌,从而表现出更好的联合抗肿瘤药效。
9MW3811相较于BI 765423(X-203)具有更强的靶点结合能力和更显著的下游信号通路阻断效果。 此外,基于长期用药的需求,9MW3811采用LALA修饰技术,降低了FcγR 结合相关的潜在毒性风险。与Calico Life Sciences的出海合作达成时,9MW3811已在中国和澳洲完成I期临床试验,临床数据显示其在人体内半衰期超过30天,展示出优异的长效特性。
来源:NPJ Precision Oncology
三、IL-11,治疗潜力的全面评估
基于IL-11在多种疾病中的重要作用,9MW3811的适应症开发呈现出多元化的布局。除了抗衰老和肿瘤治疗外,该药物在纤维化疾病、炎症疾病等领域也显示出了良好的治疗潜力。
在纤维化疾病方面,IL-11被认为是组织纤维化的关键驱动因子之一。无论是肺纤维化、肝纤维化还是肾纤维化,IL-11都发挥着重要的病理作用。临床前研究显示,9MW3811在多种纤维化疾病模型中都表现出显著的治疗效果,能够有效减少胶原沉积,改善器官功能。
在炎症性疾病方面,9MW3811也展现出了广阔的应用前景。慢性炎症是多种疾病的共同病理基础,包括类风湿关节炎、炎症性肠病、银屑病等。IL-11作为重要的促炎因子,在这些疾病的发生发展中都发挥着重要作用。通过抑制IL-11信号通路,9MW3811有望为这些难治性炎症疾病的治疗提供新的策略。
来源:Journal of Investigative Dermatology
2021年,上海第九人民医院整复外科主任李青峰教授团队在《Journal of Investigative Dermatology》发表的重要研究发现,CD39+成纤维细胞作为增生性瘢痕形成的主要效应细胞,其IL-11表达水平与瘢痕严重程度呈显著正相关,且IL-11是该细胞亚群中上调幅度最大的细胞因子(较正常组织提升5-8倍)。这项研究首次证实了IL-11信号通路在瘢痕增生中的关键调控作用,不仅拓展了对IL-11生物学功能的认知,更通过揭示CD39+成纤维细胞-IL-11轴在病理性瘢痕形成中的核心地位,为靶向IL-11的瘢痕治疗提供了直接理论依据,提示抗IL-11疗法可能成为改善病理性瘢痕的新策略。目前基于这一发现,研究团队正在开展相关转化研究以验证IL-11靶向药物在瘢痕治疗中的实际效果,这为9MW3811等IL-11抑制剂在整形修复领域的应用开辟了新的治疗方向。
值得一提的是,2022年全球范围内新增增生性瘢痕超过2700万,国内有近800万新增病例,并呈逐年递增趋势。如能打开这一市场,又将是百亿级的市场规模。随着对IL-11生物学功能认识的不断深入,9MW3811的适应症范围有望进一步扩大,成为一个有“重磅炸弹”潜力的药物。
四、突破内卷,走在千亿级抗衰老产业的战略布局
随着IL-11抗衰老机制的科学验证,拥有强大技术实力的中国药企开始在抗衰老领域进行战略布局。除了迈威生物在IL-11靶点的领先布局外,其他一些中国企业也在抗衰老领域展开了积级的探索。
9MW3811的出海体现了迈威生物在创新性方面的思维模式,即深入理解疾病机制,挖掘有FIC潜力的靶点,并通过技术优化获得高创新性的高潜力品种。 然而,这只是一个开始,而非终点。 置身于千亿级抗衰老药物行业,作为引领者的迈威生物走出了自己的节奏,未来发展潜力非常值得期待。
参考文献:
[1]http://www.nature.com/articles/s41586-024-07701-9
[2]http://www.mabwell.com/news_info/id-212.html
[3]http://www.nature.com/articles/s41580-024-00793-1
[4]http://www.verifiedmarketresearch.com/product/anti-aging-drugs-market/
[5]国家统计局. (2024). 中国人口老龄化统计数据.
[6]迈威生物官方网站
[7]2024 AACR 官方网站
[8]http://www.strategyand.pwc.com/de/en/industries/pharma-life-sciences/longevity-therapeutics.html
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