在刚刚落幕的第15届中国肿瘤学临床试验发展论坛暨GACT/CTONG 2025年度会议（2025 CTONG）上，燃石医学王国强博士介绍了基于DNA变异和甲基化共检技术（SPIRAL技术）的突破性研究成果，引起参会嘉宾的广泛关注。该技术通过单份样本同步实现基因组与甲基化组检测，在分子残留病灶（MRD）监测、肿瘤辅助诊断及疗效预测等领域带来了显著的突破。

随着临床证据的不断积累，当前液体活检技术在许多临床应用场景取得了一定的研究进展。但不同临床应用场景对液体活检技术有着不同的性能要求，传统液体活检技术聚焦DNA突变，难以兼顾敏感性与特异性。甲基化检测作为液体活检强有力的补充，能够有效赋能复发监测、辅助诊断和疗效评估。因此，燃石医学研发团队将DNA变异和甲基化技术进行整合，创新开发了SPIRAL（Single Portion Input Resourceful Assay of Liquid biopsy）技术，实现“一份样本，双维检测”。

SPIRAL技术降低了样本采集的难度，通过基因组与表观基因组的联合分析，突破了单一维度检测的局限性。在临床应用中，仅需5-30ng的循环肿瘤DNA（cfDNA）投入量，就能同步完成基因组+甲基化组共检测，支持片段组学及UMI纠错，为解决早筛灵敏度不足、MRD 检测精准度有限等临床痛点提供新思路。

目前，研究团队就SPIRAL技术在MRD、癌症辅助诊断、晚期疗效预测方面进行了一些初步探索，并取得了令人满意的成果：

MRD检测是评估肿瘤复发风险的关键手段，SPIRAL技术在此领域的表现尤为突出。在结直肠癌细胞系（SW48）和肺癌细胞系（H441）的实验中，该技术能稳定检测出低至 0.02% 的肿瘤丰度，且相关性系数（R=0.99）表明其定量准确性极高。

在术后Landmark MRD检测中，Tumor naïve甲基化联合突变的检测方案将复发预测的敏感性提升至44.8%（单独Tumor naïve突变仅为20.9%），而在Longitudinal监测中，敏感性更是达到60.3%。虽然特异性略有下降，但这种“敏感性优先”的特性对早期复发预警具有重要意义。 

在BALLOON队列肺癌良恶性鉴别诊断中，SPIRAL 技术通过血浆和肺泡灌洗液的联合分析，展现出优异的性能。以血浆样本为例，甲基化联合突变检测的敏感性达到89.7%，高于单独突变检测的59%；在肺泡灌洗液中，甲基化联合突变后检测敏感性达到100%。

值得注意的是，在肺泡灌洗液样本中，甲基化检测对I期肺癌的敏感性达到100%，而单独突变检测为0%。这一结果表明，SPIRAL技术在早期肿瘤检测中能有效弥补基因突变检测的不足，为肺癌的早诊早治提供了有力工具。未来，随着更多样本的加入，其在早期癌症筛查中的价值或将进一步凸显。

在晚期肿瘤治疗中，SPIRAL 技术通过甲基化区域与基因变异的整合分析，发现TERT 等基因变异与甲基化区域的组合特征，可作为免疫联合治疗响应的生物标志物，并构建了有效的疗效预测模型。在免疫联合化疗队列中，该模型能显著区分患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）（PFS, HR=3.35，P<0.001;OS, HR=2.54, P<0.001），而在化疗组中无显著差异，提示其对免疫治疗获益人群的筛选价值。这些发现为临床医生制定个性化治疗方案提供了重要参考，有助于减少无效治疗带来的医疗负担。

SPIRAL技术通过DNA变异与甲基化的共检创新，在MRD监测、辅助诊断和疗效预测三大临床场景中展现出独特的优势。其高敏感性、多维度分析的特点，能够解决传统检测中“信息单一、样本消耗大”的痛点，提升肿瘤全流程、全周期管理水平。

我们相信，随着后续研究的深入，SPIRAL 技术有望在未来进一步提高肿瘤的早期诊断率、优化治疗方案、改善患者预后，为肿瘤患者带来更多的生存希望。