概述

抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（ANCA associated vasculitis，AAV）是以中小血管坏死性炎症及外周循环出现ANCA为特征的一组疾病，包括肉芽肿性多血管炎（granulomatosiswithpolyangiitis，GPA）、显微镜下多血管炎（microscopicpolyangiitis，MPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（eosinophilicgranulomatosiswithpolyangiitis，EGPA）。AAV临床表现复杂多样，可以累及全身多个器官系统，尤其是血液供应丰富的重要组织器官，如肾脏、肺脏、神经系统、皮肤等。AAV的病程以缓解与复发交替为特点，复发率很高，多脏器损伤进展最终致死，因此早期诊断、尽快控制病情是AAV诊治的关键。若未予适当的治疗，可能导致脏器功能衰竭，甚至死亡，是最具破坏性和潜在致死性的自身免疫性炎症性疾病之一。2019年欧洲血管炎学会报道AAV患者长期肾脏预后不佳，13%的患者5年内进展为终末期肾病（ESRD），病死率为18.6%。亚洲AAV患者的ESRD发病率和病死率类似。AAV出现不良临床结局的风险较高，是风湿免疫科和肾科临床实践中较为棘手的疾病。

流行病学和病因

根据《ANCA相关血管炎诊疗指南（2025版）》：AAV属于少见的系统性自身免疫性疾病。欧洲与北美报道的AAV的发病率为（13～20）/100万，患病率为300/100万，男性稍多于女性，发病率随年龄增加而升高，高峰年龄为60～70岁。我国AAV的发病与患病率没有明确的统计数据，女性发病稍多于男性，以MPA更多见。

AAV的病因尚不清楚，可能与遗传、感染、环境、自身抗体、补体系统和药物等因素相关：

• 位于第6号染色体p21区的HLADPB1*0401等位基因与AAV的遗传易感性相关性最强；PR3-ANCA的产生与HLA-DP基因、SERPINA1(编码a-1抗胰蛋白酶)和PRTN基因（编码PR3）有关，而MPO-ANCA的产生则与HLA-DQ基因有关。

• 感染也是重要诱因，如大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、EB病毒、巨细胞病毒、衣原体等。

• 有研究报道，暴露于硅、一氧化碳、接触有机溶剂可能会增加AAV的发病。

• ANCA抗体对AAV的发病起着重要的作用，ANCA的靶抗原如PR3、MPO等在黏附分子作用下附着于血管内皮细胞表面形成ANCA复合物，使血管内皮细胞和血管壁受到损害，引发血管炎。

• 在AAV的发病中，受到感染原攻击的中性粒细胞可以激活补体替代途径，释放其中的一些成分，如C5a片段等，造成血管与组织脏器损伤。

• 与AAV发病关系密切的药物包括丙硫氧嘧啶、卡比马唑、甲巯咪唑、肼屈嗪、TNFa抑制剂、柳氮磺吡啶、D青霉胺、米诺环素、左旋咪唑、可卡因等；海洛因、大麻的摄入也可以诱导机体产生ANCA而发病。

当前治疗的困境

AAV的治疗分为诱导缓解与维持缓解两个阶段。诱导缓解治疗通常为足量糖皮质激素（以下简称激素）联合免疫抑制剂。维持缓解治疗主要为小剂量糖皮质激素联合免疫抑制治疗。在环磷酰胺使用前，GPA患者的平均生存期约5个月，少数病例不超过4周。自20世纪70年代，大剂量激素联合环磷酰胺方案用于GPA诱导缓解以来，AAV患者的5年生存率已达到80%，但AAV患者的病死率仍是年龄和性别匹配的普通人群的2.6倍，其中感染、心血管疾病和恶性肿瘤是随访期间最常见的死亡原因，确诊第一年的死亡病例50%死于感染。激素具有迅速控制炎症反应、减轻症状、降低脏器损害风险的作用，是AAV治疗的一线药物，但长期使用激素会增加骨质疏松、肌肉萎缩、高血压、糖尿病、感染等风险，尤其感染是影响AAV预后和死亡的重要因素。如何更精准地应用激素治疗AAV，在保证疗效的同时尽可能减少毒副作用是临床实践的难点。

未来治疗的趋势

近年来，越来越多的研究证实补体系统在 AAV 的免疫发病机制中具有重要作用。研究发现，补体活化所形成的下游活化产物 C5a 是 AAV 发病机制中的核心环节。C5a 通过和 C5a 受体的结合发挥其生物学功能，产生一系列生物学效应。

BDB-001 注射液是国家 I 类治疗用生物制品，是针对 C5a 靶点的特异性单克隆抗体，可以高效、特异性地阻断促炎补体系统C5a激活导致的效应，包括阻断中性粒细胞趋化和激活。具有治疗 AAV 的良好潜力。德国 InflaRx 公司的药物 IFX-1（又名 vilobelimab）与 BDB-001 为同靶点（C5a）抗体药物。BDB-001 是根据与 InflaRx 的授权许可协议，在中国境内研发、商业化的。舒泰神于 2021 年 08 月收到中国国家药品监督管理局签发的 BDB-001 注射液用于治疗 ANCA 相关性血管炎（AAV）适应症的《药物临床试验批准通知书》，同意本品开展用于抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎（AAV）患者的临床试验；2022 年 02 月，完成 ANCA 相关性血管炎适应症临床试验的首例受试者给药；2023 年 12 月，BDB-001 注射液项目用于抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）完成公示，纳入突破性治疗品种名单。

近日，舒泰神（取得关于 BDB-001 注射液（ANCA 相关性血管炎适应症，AAV）的 I/II 期临床研究总结报告：研究初步证实 BDB-001 注射液已展示出替代激素治疗的临床优势，在部分缓解率或完全缓解率都可以达到与减量激素或无激素组相当或更好的优势。基于当前数据，公司将积极推进Ⅲ期临床试验，进一步验证其治疗 AAV 患者的临床获益。

关于舒泰神：

公司以自主知识产权创新药物，特别是生物药物的研发、生产和营销为主要业务，在中国证监会上市公司行业分类中归属于“C27医药制造业”类别。作为创新型生物制药企业，公司的产业链条完整，拥有较为完善的研发、生产、质量管理、营销以及配套体系高新技术企业。

公司致力于研发、生产和销售临床需求未被满足的治疗性药物，主要包括蛋白类药物（含治疗性单克隆抗体药物）、化学药物等类别，治疗领域聚焦在感染性疾病、呼吸与重症、自身免疫系统疾病及神经系统疾病治疗药物等领域。公司以“持续创新，提供安全有效的治疗药物，为人类健康做贡献”为使命，秉持“以患者利益为根本，合作竞争，创造价值”的核心价值观。