自首款基因疗法药物获批上市以来的20年间，已有9款基于AAV载体的基因治疗产品相继获得监管批准。其中信念医药集团的AAV基因治疗药物信玖凝^®（BBM-H901注射液，通用名称：波哌达可基注射液）于2025年4月获国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为国内首个获批的血友病B基因治疗药物，并在7月完成定价——9.3万元/瓶，其价格仅为美国同类AAV基因治疗药物Hemgenix的11%，具体剂量需根据患者体重计算——以70kg体重患者为例，其单次治疗需使用约44瓶。

信玖凝^®用于中重度血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）成年患者的治疗。这款药物通过静脉注射携带人凝血因子IX（FIX）基因的嗜肝性重组腺相关病毒（rAAV）载体，将基因递送至血友病B患者肝脏细胞内，进而利用宿主细胞持续表达人凝血因子IX，并分泌到血液中，发挥FⅨ的促凝血活性，用于预防血友病B成年患者出血。该款产品先后被纳入中国国家药品监督管理局（NMPA）突破性治疗药物（BTD）品种和新药上市申请优先审评品种，已经获得FDA的孤儿药认定（ODD）和儿科罕见病资格认定（RPDD），以及欧洲药品管理局（EMA）先进治疗药物认证（ATMP）。

中国医学科学院血液病医院张磊教授团队自2019年牵头发起波哌达可基注射液的临床研究工作。其临床研究结果先后发表于国际权威期刊《柳叶刀-血液病学》和《新英格兰医学杂志》，并在2024国际血栓与止血学会（ISTH）大会和2024美国血液学会（ASH）年会展示。

本次BBM-H901获批上市是基于多中心、单臂、开放、单次给药注册临床研究，旨在评估BBM-H901注射液在中国B型血友病患者（FIX≤2%，年龄≥18岁）中的安全性和有效性。结果显示BBM-H901注射液安全性和有效性良好，载体衍生的FIX活性水平长期持续稳定表达，年化出血率大幅降低，且无严重不良事件发生。极大减少血友病B患者对外源性FIX产品（凝血酶原复合物、凝血因子IX）替代治疗的需求。

在慈善援助后，信念医药的波哌达可基注射液279万元人民币的价格，远低于美国同类产品，不过对于普通家庭而言，仍属较高支出。高昂的生产成本阻碍了AAV药物的商业化进程，也限制了药品可及性。

腺相关病毒（Adeno-associated virus，AAV）是目前发现结构最简单的、无包膜的单链DNA病毒，因其安全性高、靶向性强等优势，成为递送基因工具的核心载体。如何在高密度培养中同步提升转染效率和基因组装载精准度，成为AAV生产提质增效降本的核心挑战。AAV在生产过程中需进行严格的质量控制，以保证AAV产品的安全性和有效性，检测指标包括病毒滴度测定，纯度分析，空壳率检测，内毒素检测，宿主核酸残留检测。其中的AAV实心率是评估包装效率的重要指标，空壳病毒比例过高不仅降低有效病毒产量，还增加下游纯化成本，甚至影响治疗安全性。

要想突破这一技术瓶颈的话，可以通过分子设计从底层逻辑上筛选合适的转染试剂。

翌圣利用先进技术平台，包括AI分子动力学和模拟分子对接技术，设计了一系列新型 PEI 衍生物。这些计算方法允许在分子水平上高效探索潜在修饰，从而确定具有更好生物活性、稳定性和安全性的新型PEI 先导化合物。通过高通量筛选，这些修饰后的 PEI 候选物被评估其转染潜力，通过体外细胞实验反复筛选验证。这一研究和开发工作的成果是创造了一种新型 PEI 变体，解决了与基因递送相关的几个关键挑战，包括细胞毒性、转染效率和生物相容性。

Ultra AAV ®新型转染试剂修饰分子筛选

该技术采用独特的阳离子聚合物修饰方法，可动态适配不同质粒的电荷特性，实现多质粒同步高效递送，确保病毒衣壳组装与基因组装载的精准协同，减少空壳形成。另外，试剂通过优化分子量与缓释结构，在低细胞毒性下维持长时间高效转染，保障病毒组装关键期的稳定性，提升完整基因组装载效率。同时无论是悬浮还是贴壁培养工艺，翌圣试剂均能实现>90%转染效率，且对血清培养基无特殊要求，可无缝衔接现有生产流程，大幅降低工艺开发成本。‌

测试结果显示：使用翌圣新型AAV病毒包装转染试剂包装AAV9血清型，实心率较传统试剂提升1.8倍，显著减少下游纯化中的病毒损耗。

翌圣新型转染试剂和P转染试剂同时做AAV9病毒包装，在DNA和转染试剂比例为1：0.5和1：1时，新型转染试剂病毒产量及实心率（病毒原液测试）均显著更优。

PEI AAV转染试剂专为悬浮293细胞系规模化生产重组AAV而开发。其核心优势在于转染试剂用量减半，病毒产量却保持不变，同时病毒生产的实心率更高，为下游杂质去除提供了便利。在悬浮293F细胞中生产AAV时，即使转染试剂的用量减少至一半，病毒产量依然不受影响。

翌圣新型转染试剂和P转染试剂效果比较

翌圣作为国内领先的生物制品原料供应商，致力于提供研发及GMP级PEI转染试剂。

产品性能：新型转染试剂在AAV2/5/6/8/9等的生产中，转染试剂用量减半的情况下，病毒产量依然显著高于其他厂商，同时具备高实心率和优化的复合物体积。

产品资质： DMF备案，满足国际标准。

质量体系：严格遵循GMP质量管理体系生产，通过ISO13485质量体系认证，确保产品的一致性和可靠性。

满足IND项目申报：翌圣转染试剂已成功支持多家客户完成IND项目申报，涵盖CDE及FDA等国际标准，为客户的项目申报提供了有力支持。

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