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视杆细胞介导的暗适应延迟作为AMD早期生物标志物的验证:ALSTAR2纵向研究启示​

年龄相关性黄斑变性 视杆细胞介导 AMD
21小时前
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研究背景

研究早期和中期AMD的视觉功能损伤可为疾病进展提供线索。此前,阿拉巴马早期年龄相关性黄斑变性研究(ALSTAR)表明,在基线检查时具有正常黄斑健康状况但存在视杆细胞介导的暗适应(RMDA)延迟的老年眼中,三年内发展为早期AMD的风险是暗适应正常的老年眼的两倍。


在最近发表于《Ophthalmology》期刊上的ALSTAR2研究中,研究人员试图复现ALSTAR的研究结果,确定暗适应延迟是否增加向中期AMD进展的风险,并比较RMDA与其他视觉功能在AMD发生或进展中的风险差异。他们发现,RMDA与AMD进展显著相关,应被视为一种功能性结局指标。


研究设计与方法

阿拉巴马大学伯明翰分校团队设计了一项为期3年的前瞻性队列研究ALSTAR2。该纵向研究纳入404名60岁以上、基线检查时黄斑健康正常或患有早期AMD的成年人,所有受试眼均接受了眼底照相检查,并根据年龄相关性眼病研究(AREDS)9级严重程度量表系统评估AMD的存在及严重程度。研究眼还接受了包括RMDA、暗视敏感度、低亮度视力、中视对比度敏感度、中视光敏感度、视力和对比度敏感度在内的多项视觉功能测试。


三年随访时(n=329)重复进行眼底照相和AREDS分类系统评估AMD状态。统计采用年龄校正的相对风险(RR)和95%可信区间测量了随访时研究眼和对侧眼的视功能与AMD发病率和进展之间的关联。队列源自社区老年人群,随访保留率81.4%。


研究结果

  • 基线特征:93.6%参与者年龄60-79岁,种族以白人为主(85.4%),早期AMD组基线RMDA时间显著长于正常组(p<0.001)。

  • AMD发生率:与没有延迟的眼睛相比,基线检查时黄斑健康正常但存在RMDA延迟的老年眼,其三年内发展为AMD的风险分别是无延迟者的3.54倍(研究眼)和3.4倍(对侧眼)。除了研究眼中的低亮度视力外,其他视觉功能指标与AMD的发生并无显著关联。

  • AMD进展:对于基线时已患有早期AMD且存在暗适应延迟的眼睛,其在随访期间发生病情进展的可能性分别为3.89倍(研究眼)和2.65倍(对侧眼)其他视觉功能指标并未显示出统计学上的显著关联。


尽管RMDA检测耗时较长,但研究显示,若单眼出现暗适应延迟,其对侧眼未来发生年龄相关性黄斑变性(AMD)的风险也同步升高。因此,研究者认为仅检测单眼即可预判双眼预后。


研究结论

研究人员在论文中指出:“在基线时正常或患有早期AMD的眼睛中,RMDA是我们在本研究中测试的所有视觉功能中,唯一一个与未来三年内AMD发生或进展显著相关的指标。基于我们的研究结果,我们认为其他视觉功能在此方面并不具备预测价值。未来用于干预早期AMD进展或针对高危人群的预防措施,应将RMDA作为评估干预效果的重要功能性终点。”


引用文献:

Owsley C, McGwin G, Clark ME, et al. Delayed rod-mediated dark adaptation is associated with incidence and early progression of age-related macular degeneration: ALSTAR2. Ophthalmology 2025. [Epub ahead of print].


文章来源:

https://www.aaojournal.org/article/S0161-6420(25)00383-5/abstract


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