美东时间8月15日，辉瑞公司宣布了 III 期 THRIVE-131 研究的结果，该研究旨在评估 inclacumab 用于治疗 16 岁及以上镰状细胞病（SCD）患者的疗效。遗憾的是，该研究未能达到主要终点，在 48 周的治疗周期内，每 12 周接受 inclacumab 治疗的参与者，其血管闭塞性危象（VOCs）发生率与接受安慰剂的参与者相比，未实现显著降低。
该研究共纳入 241 名 16 岁及以上的镰状细胞病患者，这些患者在过去一年中经历过 2 至 10 次血管闭塞性危象（VOCs）。参与者按 1:1 的比例随机分配，在 48 周内每 12 周接受一次静脉注射 inclacumab 或安慰剂治疗。
该研究的主要终点是在 48 周治疗期间，与安慰剂相比，inclacumab 治疗组患者的血管闭塞性危象（VOCs）发生率。此外，THRIVE-131 研究的参与者有资格加入 THRIVE-133 开放标签扩展研究（OLE），该扩展研究旨在评估 inclacumab 的长期安全性。
从安全性角度来看，inclacumab 在 THRIVE-131 研究中总体耐受性良好。在接受 inclacumab 治疗组和安慰剂组中，最常报告的治疗期间出现的不良事件包括贫血、关节痛、背痛、头痛、疟疾、镰状细胞贫血伴危象以及上呼吸道感染，两组在不良事件种类上无明显特异性差异。
辉瑞免疫学首席官Michael Vincent表示：“我们深知这一消息对镰状细胞病患者群体而言令人失望，我们与他们感同身受。尽管 THRIVE-131 研究的结果未达预期，但为了推动我们对镰状细胞病的共同认知，我们仍致力于深入理解这些结果，并将其分享给医疗界和镰状细胞病患者群体。我们始终专注于为镰状细胞病患者带来急需治疗方案的使命。”
据悉，该研究的数据将在适当的时候与科学界和患者群体共享，为后续相关研究提供参考。
inclacumab 的研发历程
值得关注的是，inclacumab 并非由辉瑞公司最初研发，其研发历程历经多家企业。该药物最初由罗氏公司（Roche）开发，2018 年，全球血液治疗公司（Global Blood Therapeutics）获得了该分子的许可，并将其推进到中期临床开发阶段。2022 年，辉瑞公司以 54 亿美元收购了 Global Blood Therapeutics，而当时这笔交易的核心资产是另一种镰状细胞病治疗药物 OXBRYTA®（voxelotor），该药物已于 2019 年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。
从作用机制来看，inclacumab 作为一种抗体，旨在阻断一种名为 P - 选择素（P-selectin）的蛋白质。P - 选择素存在于活化血小板的表面，这种蛋白质会促进血小板与血管内膜的黏附。虽然在机体受伤时，这种黏附作用对于血液凝固至关重要，但在镰状细胞病患者体内，它也会加剧血管闭塞性危象（VOCs）的发生。因此，研究人员希望通过阻断 P - 选择素，能够达到减少镰状细胞病患者血管闭塞性危象（VOCs）的目的，可惜此次 III 期试验未能实现这一预期。
辉瑞镰状细胞病管线现状
此次 inclacumab 试验失利，是辉瑞公司在镰状细胞病治疗领域遭遇的又一挫折。近一年前，这家制药巨头就曾因安全性问题，从市场上撤回了另一种镰状细胞病治疗药物 OXBRYTA®（voxelotor）。
2024 年 9 月，辉瑞公司基于所有临床数据和真实世界数据，在所有已获批市场撤回了 voxelotor的所有批次产品。当时的数据显示，使用该药物的患者群体在血管闭塞性危象（VOCs）发生率和致命事件方面存在不平衡，需要进一步评估。目前，辉瑞公司已完成对 voxelotor数据的评估审查，并已将相关信息分享给FDA和欧洲药品管理局（EMA）。公司承诺，将在今年发布一份包含额外voxelotor数据和分析的综合报告。
除了 inclacumab 和voxelotor，辉瑞公司的镰状细胞病治疗管线中还有另一种资产 ——osivelotor，该药物同样源自此前收购的 Global Blood Therapeutics。osivelotor 是下一代血红蛋白 S 聚合抑制剂，目前正处于 III 期临床试验阶段，研究其作为镰状细胞病（SCD）潜在慢性治疗方案的疗效和安全性。不过，由于FDA在去年年底发布了部分临床暂停令，该药物的临床试验入组目前处于暂停状态。辉瑞公司表示，将在获得相关信息后，及时分享 osivelotor 的 II/III 期临床试验最新进展。
尽管当前管线面临诸多挑战，但辉瑞公司强调，仍将继续致力于镰状细胞病患者群体，并积极推进其更广泛的镰状细胞病（SCD）治疗管线的下一步工作，力求为患者带来更多有效的治疗选择。
关于镰状细胞病（SCD）
镰状细胞病（SCD）是一种终身性、使人衰弱的遗传性血液疾病。在这种疾病中，血红蛋白 S 聚合会导致红细胞呈镰状变形，进而引发血管炎症和溶血性贫血。血管炎症与镰状红细胞共同作用，可能导致急性疼痛危象（即血管闭塞性危象 VOCs）和进行性终末器官损伤。
镰状细胞病（SCD）的并发症在幼儿时期就开始出现，影响患者预期寿命。研究表明，对镰状细胞病（SCD）进行早期干预和治疗，有望改变疾病的发展进程、减轻症状和减少不良事件发生、预防长期器官损伤，并延长患者的预期寿命。
从疾病需求来看，历史上，针对镰状细胞病（SCD）根本病因及其急性和慢性并发症的治疗方法，存在着极高的未被满足需求。尽管在发达国家，镰状细胞病（SCD）属于罕见病，但在全球范围内，估计有 650 万至 900 万人患有这种疾病。从发病人群的地域和种族分布来看，镰状细胞病（SCD）在祖先来自撒哈拉以南非洲地区的人群中尤为常见，不过在西班牙裔、南亚、南欧和中东血统的人群中也有发病。
参考消息：
https://www.pfizer.com/news/announcements/pfizer-provides-update-phase-3-inclacumab-study-treatment-people-sickle-cell
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2025-08-10
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