竞争的故事永不停歇，但有些生存法则永不过时……

随着礼来公布第二季度财报，2025上半年MNC财报季已经基本落幕，全球畅销药排名的座次再次洗牌。

诺和诺德的司美格鲁肽毫无悬念地反超了默沙东的K药，以半年166.32亿美元，同比增长29.8%力压K药，坐上了2025H1药王宝座。默沙东的K药以151.61亿美元居于次席。K药身后，是121.3%增速猛追的另一位GLP-1双姝——礼来的替尔泊肽，半年卖出147.34亿美元，把前两名“咬得很紧”。

TOP10中另一位猛增的选手要数艾伯维的利生奇珠单抗，作为修美乐的接班人，利生奇珠单抗增速达65.7%，半年卖出78.48亿美元。同为艾伯维新双子星的另一款自免重磅炸弹乌帕替尼，虽未进入TOP10之列，但也有着48.5%的增速，成为超级重磅炸弹也许只是时间。

如果将全球畅销药的排名拉大到TOP50，还会收获更多惊喜。诺华已经上市8年的CDK4/6药物瑞波西利，半年销售增速59%，是TOP50中增速第三快的。

值得注意的是，TOP50出现了一个新面孔：百济神州的BTK抑制剂泽布替尼排名第50，半年卖出17.42亿美元，增速达到54.7%。凭借泽布替尼的全球大卖，今年6月百济神州还首次上榜了2025全球制药50强榜单。

有人挺进，就有人冒汗，全球畅销药排名的变化中，还有哪些信号值得一探？焦点转向下半年，药王将花落谁家，H1高歌猛进的选手能保持速度笑到最后吗？

药品销售额TOP20榜单（数据来源：企业财报）

一、药王之争再生悬念？

司美格鲁肽反超K药、加冕药王的宝座还没坐热乎，就遇到了“后来者”逼宫。

今年上半年，替尔泊肽以121.3%的惊人增速营收147.34亿美元，与司美格鲁肽的差距不到20亿美元。而要是单看第二季度，替尔泊肽实际已经超越司美格鲁肽。替尔泊肽第二季度的销售额是85.80 亿美元，司美格鲁肽以80.34 亿美元落后。

这难免引人发问，诺和诺德会是“半场开香槟吗”？莫非药王要再次易主了？

司美格鲁肽和替尔泊肽是近些年唯一同时获批减重和降糖的原研药，二者还是前后脚获批。降糖版司美格鲁肽是2017年底在美国获批，而减重版2021年4月上市。替尔泊肽来得要晚一些，降糖版2022年5月在美国上市，减重版是在2023年11月。

相比司美格鲁肽超越K药，同为减重降糖药物的两款GLP-1的你追我赶，看上去更有竞争性。虽为后来者，替尔泊肽却已经有了后来者居上的趋势。

从机制上看，司美格鲁肽是一款GLP-1受体激动剂，替尔泊肽是GLP-1受体和GIP受体双重激动剂。二者都是通过模仿人体肽类激素（如GLP-1、GIP），从而实现血糖调控。关键在于，替尔泊肽的双受体激动机制增强了减重和降糖效果，还优化了药物的整体耐受性。在减重效果的关键头对头试验中，替尔泊肽组患者72周平均减重 20.2%（约22.8kg），显著高于司美格鲁肽的13.7%（约15.3kg）。

若从两种适应证上分别来看营收，今年上半年，降糖版替尔泊肽Mounjaro揽金90.4亿美元，同比增长85%，马上会成为礼来旗下第一款年销售额超过百亿美元的产品。而减重版替尔泊肽Zepbound，上半年大卖56.9亿美元，增速高达223%。

反观司美格鲁肽，降糖注射版Ozempic销售额为 95.2亿美元 ，同比增长15%；减重版Wegovy销售额为54.4亿美元，同比增长78%；降糖口服版Rybelsus销售额为16.8亿美元，同比增长5%。虽然也增速喜人，但与替尔泊肽相比，就逊色不少。

对比之下不难发现，替尔泊肽的两款药增速都超过了司美格鲁肽，尤其是在司美格鲁肽减重版维持78%高增长的同时，替尔泊肽能用223%的飙升速度进行追赶。

但就在礼来公布财报的同时，其更新了小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron治疗肥胖的三期临床ATTAIN-1顶线数据，36mg高剂量组治疗72周减重11.5%（安慰剂校正后）。相比之下，司美格鲁肽2.4mg剂量组治疗72周减重幅度为15.1%（安慰剂校正后）。受此消息影响，礼来股价当天大跌14%，市值从7000亿美元跌至6000亿美元。Orforglipron以一己之力引发千亿美元市值损失。

对于诺和诺德来说，有替尔泊肽这样一位对手步步紧逼，也给自己时刻敲着警钟，不可放松。

诺和诺德正在在加速研发下一代双靶点联合注射制剂CagriSema，并且在2025 ADA 期间公布的两项III期临床数据显示，CagriSema带来的平均体重下降最高达到22.7%。

如此来看，只要司美格鲁肽维持当下的增速，到年末时司美格鲁肽超越K药是没什么悬念了，只是新药王的宝座是不是真的能落在诺和诺德的头上，似乎还得看看礼来的替尔泊肽下半年还会不会“放大招”。

二、谁在狂飙？

畅销药排名中，还有两个数字实在抓人眼球。

一是诺华的瑞波西利以58.7%的增速位列第42，销售额为21.33亿美元。二是艾伯维的利生奇珠单抗以65.7%的增速位列榜单第五，销售额为78.48亿美元。

先看诺华的瑞波西利。今年是瑞波西利上市的第8年，它仍旧能够保持高增速，而同为早期获批的CDK4/6抑制剂，辉瑞的哌柏西利和礼来的阿贝西利都没能做到。哌柏西利已出现负增长，阿贝西利则保持着约10%的增速。

这三家共同布局的CDK4/6抑制剂是一类靶向药物，主要用于治疗激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌。今年上半年，哌柏西利以7.2%的降速卖出20.26亿美元，阿贝西利以11.2%的增速卖出26.48亿美元。

实现高增速的瑞波西利，究竟靠的是什么？

产品的竞争战，临床数据永远都是最有力的“护城河”，瑞波西利的护城河主要来自总生存期（OS）优势。瑞波西利是唯一在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线及二线治疗中，三项III期研究（MONALEESA-2、-3、-7）均证明显著OS获益的CDK4/6抑制剂。针对占新发晚期乳腺癌40%的绝经前患者，其MONALEESA-7试验中位OS延长超12个月的数据，使其成为该人群的首选治疗方案。OS“金标准”的达成，直接推动了瑞波西利拥有治疗指南优先推荐与医保准入优势。

适应证的差异化更是驱动了增量市场，诺华将瑞波西利的适应证突破至适用人群拓展至占40%患者基数的绝经前群体、HR+/HER2-晚期或转移性男性乳腺癌，同时覆盖辅助治疗中的高危人群，进一步释放了药物的市场增长潜力。

再看达到65.7%增速的利生奇珠单抗。

艾伯维曾凭借Humira（修美乐）这款“药王”级产品长期占据市场主导地位。但是随着Humira专利到期、业绩放缓，近年来艾伯维免疫业务的增长都在个位数徘徊。在这种情况下，利生奇珠单抗这场“仗”打得实在精彩。

凭借前瞻性战略布局，利生奇珠单抗聚焦克罗恩病、银屑病等领域，形成多病种突破。在头对头试验中，利生奇珠单抗在克罗恩病III期临床中直接击败强生乌司奴单抗，在银屑病领域又完胜诺华司库奇尤单抗。

今年3月，利生奇珠单抗实现在中国上市，用于治疗对传统治疗或生物制剂治疗应答不足、失应答或不耐受的中重度活动性克罗恩病成年患者。

文章来源：E药经理人

原文链接： http://mp.weixin.qq.com/s/z6QTR8S0wlG6Kd5DSa0Q_Q

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